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靶向多肽在肿瘤早期检测、术中微小病灶描绘以及控制显影剂全身毒性等方面具有较大临床意义。在许多临床前研究中，靶向多肽已经被成功验证用于肿瘤成像和手术导航的分子探针配体。比如，通过结合肿瘤细胞表面的αvβ3整合素来特异性靶向胶质母细胞瘤、黑色素瘤、肺癌、前列腺癌和乳腺癌的RGD肽，通过结合内皮细胞上的CD13来特异性靶向结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC) 和肝细胞癌(HCC)的NGR肽，但是上述两者靶向探针都不具备能够进入肿瘤细胞核仁的能力。作为非膜结合的亚核结构和核糖体生物发生的场所，过度活跃的核糖体反应已被证明可增加肿瘤的侵袭性和抗性，细胞核是一个有前途的亚细胞治疗位置。同时靶向肿瘤和细胞核仁的方法有可能释放肿瘤化疗的全部潜力，并安全风险可控，特别是在高异质性肿瘤如HCC中。
近期，天津医科大学基础医学研究中心研究团队基于前期研发的靶向肝细胞癌多肽P47改良优化而来的多肽RS配体开展系列研究，使其能够改善小鼠原位瘤动物模型和患者活检非癌组织中的HCC微转移病灶鉴别和成像，还可以靶向NSCLC和结肠癌的小鼠肿瘤动物模型和临床患者活检组织样本，对高度增殖的肿瘤结节具有更高的选择性。重要的是，RS可以定位于HCC、NSCLC、乳腺癌、结肠癌和宫颈癌细胞的细胞核，并在与化疗奥沙利铂(OXA)(RS-OXA)结合时可诱导核仁应激，证明了其细胞和亚细胞靶向性。RS递送的OXA在小鼠原位肝癌模型中显示明显的肿瘤富集，与单独的OXA相比，全身毒性显着降低。注射荧光标记的RS可以动态显示 RS-OXA治疗的皮下HCC小鼠中的肿瘤生长。该研究表明，RS可以特异性靶向不止一种肿瘤类型并定位于细胞核仁，能够在HCC小鼠中实现OXA的功能成像和靶向递送，从而为肿瘤成像和靶向治疗提供一种新型多功能工具。该研究发表于生物材料领域期刊《Biomaterials》， 题目为“Functional imaging and targeted drug delivery in mice and patient tumors with a cell nucleolus-localizing and tumor-targeting peptide”。
论文链接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961222003982?via%3Dihub
注：此研究成果摘自《Biomaterials》杂志，文章内容并不代表本网站的观点和和立场，仅供参考。
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